作為現今最為火熱的免疫治療技術之一，CAR-T細胞療法已經成為免疫治療的支柱，和免疫檢查點抑制劑一起撐起了癌症免疫治療的新領域。

CAR-T細胞療法從誕生之初就以其超高的初次緩解率著稱，基本上大多數接受治療的血液腫瘤晚期癌症患者初次緩解率可以達到90%以上。而從最新發表在《NEJM》上的CAR-T細胞療法5年長期追蹤資料來看，患者的持續緩解可以達到58%乃至於60%，這對於晚期血液腫瘤患者來說，是一個相當可喜的資料。

但是CAR-T細胞療法製備週期和成本是制約其商用的因素之一，目前使用的CAR-T細胞來源主要從患者體內抽血分離出來，不僅製備一般需要2週~1個月的時間，如果患者自身的T細胞存在問題，那麼就可能導致CAR-T細胞療法的治療效果不佳。因此開始也有人想：能否使用別人的T細胞進行CAR-T治療呢？

和自體的CAR-T細胞相比，異體CAR-T細胞使用的T細胞往往來自健康的捐獻者捐贈，那麼就可以提前製備、隨時待命，從而可以保證治療的時效性，節約成本。那麼使用異體的T細胞製備CAR-T細胞進行治療是否可行？是否真的比自體T細胞製備的CAR-T細胞更具有優勢呢？

2021年發表在《Nature Reviews Clinical Oncology》上的文章為我們帶來了初步臨床實驗的結果。

第一，根據一個一期的多中心異體CAR-T臨床實驗資料顯示：7名兒童患者和14名成人患者使用異體CAR-T進行治療，患者的總體緩解率為67%，中位持續緩解時間為4.1個月；6個月時，病情穩定存活率為27%，總體存活率為55%。然而在前面也說到，目前大多數的自體CAR-T細胞治療初次緩解率就可以達到90%左右，而5年持續緩解率在58%（彌漫性大B細胞淋巴瘤患者數據）。根據這個資料來看，自體CAR-T細胞治療的效果要高出一截。

第二，CAR-T細胞是否持久存在，對於後期腫瘤是否會復發至關重要。在這一點上，研究人員對於異體CAR-T細胞進行了檢測：在接受治療的21例患者中，有3例在42天之後還可以檢測到異體CAR-T細胞，只有1例在第120天後仍然可以檢測到異體CAR-T細胞。而與此相對應的，全球首款上市的CAR-T細胞療法研究資料顯示，自體CAR-T細胞中位存活時間可以達到168天，並且有相當一部分患者在第20個月時還可以檢測到自體CAR-T細胞，因此在擴增和存活時間上來說，自體CAR-T細胞更具有優勢。

第三，和自體CAR-T細胞治療相比，異體CAR-T細胞的副作用發生比例和嚴重程度都更高一些。作為最常見的副作用之一，異體CAR-T細胞療法的細胞因子風暴（CRS）發生概率達到了91%，並且有14%都是3級和4級不良反應；另外，有38%的患者會發生另一常見的副作用-神經毒性。

另外，還有很重要的一點就是治療的負擔。人體是具有高度排外性的，這也是免疫系統的功能之一，會清除進入到人體內的“異己”物質，異體CAR-T細胞就是一個“異物”。因此，在輸注異體CAR-T細胞時，需要對患者進行更強烈的免疫抑制，從而達到降低排斥的作用，這對於患者的身體來說也是一個不小的治療負擔。

整體來說，目前自體CAR-T細胞治療不論是從療效、持久性、副作用還是治療負擔看來，都比異體CAR-T細胞治療更加具有優勢，異體CAR-T細胞治療依舊需要進一步的發展。事實上，目前全球範圍內也有很多公司提供細胞凍存服務，人們可以在年輕健康的時候凍存自己的T細胞，以備未來患病時使用，這也是一種不錯的應對方式。

資訊來源：https://sunnews.cc/science/844877.html

原文：Will allogeneic CAR-T cells for CD19+ malignancies take autologous CAR-T cells 'off the shelf'?