Nature:發現「威而鋼」抗腫瘤功效的免疫機制

西湖大學2025年最新發表在頂尖期刊《Nature》的研究,發現抑制PDE5(即威而鋼藥理)除了能改善勃起功能障礙,竟還有抗癌、抗失智潛力!

免疫系統的「信差」-DC樹突細胞

樹突細胞(Dendritic cell,簡稱DC)是一種免疫細胞,它在免疫系統中扮演著指揮官的角色,能捕捉、處理並呈現外來物質(如病原體或癌細胞) 的抗原給T細胞,從而啟動免疫反應,協助身體對抗感染或疾病。但是,晚期腫瘤會阻止DC行動,讓它們無法順利到達腫瘤引流淋巴結(tumor-draining lymph nodes, tdLNs),導致免疫反應疲軟,腫瘤得以逃脫。如今這個「斷訊」的關鍵機制,終於被破解!

研究亮點:cGMP訊號通路是DC行動力的「燃料」

西湖大學研究團隊發現,腫瘤會透過減少一氧化氮(NO)產生,降低cGMP所調控的一條關鍵訊號通路,進而讓DC失去遷移能力,因此無法叫來T細胞幫忙對抗腫瘤。

大逆轉:「威而鋼」讓DC跑起來,腫瘤嚇得縮起來

恰好,目前醫學界有一種藥可以透過抑制第五型磷酸二酯酶(PDE5),增加體內一氧化氮(NO)的濃度,提昇cGMP水平,那就是Sildenafil,也就是鼎鼎大名的「威而鋼」!研究團隊在多種小鼠腫瘤模型中,發現Sildenafil可以恢復DC細胞遷移能力,活化抗腫瘤T細胞反應,進而使腫瘤明顯縮小、甚至完全消退,延長了小鼠存活期,顯著提升治療效果!不僅如此,當Sildenafil與免疫檢查點抑制劑(如PD-1抗體)聯合使用,療效再度飆升,有些實驗甚至讓腫瘤徹底消失。

以上僅是動物實驗,人體臨床試驗仍在進行中

雖然動物實驗成果亮眼,但人體臨床尚在早期階段。Sildenafil的安全劑量、用藥時機與合併治療策略仍需嚴謹評估。但可以肯定的是,這項研究開啟了一條嶄新道路:從免疫細胞「跑得動」開始,讓癌症「無所遁形」!

原文出處: 藥時事Drugnews (https://www.facebook.com/profile.php?id=61568446257142)

資料文獻:https://www.nature.com/

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