編譯 / 吳培安

近(13)日，美國貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)與北卡羅來納大學教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)，公布其將「嵌合抗原受體自然殺手T(CAR NKT)細胞」，用於三名復發型/難治型神經母細胞瘤患者之臨床一期試驗結果。

研究團隊表示，在初步結果中，患者自體NKT細胞能擴增至臨床規模、且純度可達95%，其加上Anti-GD2嵌合抗原受體(CAR)和介白素15 (IL-15)標記、改造出的CAR NKT細胞，也展現出安全性、可鎖定腫瘤位置，且其中一名患者甚至出現癌症骨轉移病變50%。這份研究發表在《Nature Medicine》。

此臨床一期試驗研究，預計招收24名1~21歲復發型/難治型高風險神經母細胞瘤患者。在目前三名受試者中，其中一名出現客觀緩解(objective response)，骨轉移病變消退了至少50%。

目前這項NKT技術平台，已經授權予Kuur Therapeutics公司，進行後續的臨床開發。

近年全球爭相研發將CAR，用以賦予免疫細胞導向特性、精準攻擊癌細胞的新一代免疫療法，其中以CAR-T細胞發展最早。不過，雖然CAR-T已經在特定種類的白血病(leukemia)和淋巴瘤(lymphoma)展現療效，但在實體癌(solid tumor)的治療則成效不彰。

NKT細胞是一類表面同時擁有T細胞受體(TCR)、又有自然殺手(NK)細胞受體的特殊T細胞，過去的研究顯示，NKT細胞具有廣譜性的抗腫瘤能力。

NKT細胞會移動到腫瘤所在位置，消滅幫助腫瘤生長/轉移的巨噬細胞(macrophages)；NKT細胞的活化，也可以間接促進NK細胞和T細胞的抗腫瘤反應，在過去的臨床證據中顯示，NKT的腫瘤浸潤(infiltration)和較佳的臨床試驗效益相關。

不過，NKT細胞在血液中數量很少，且都以間接的方式抗腫瘤。因此，研究團隊開發出高純度擴增NKT的方法，並加上CAR武裝、讓NKT細胞直接攻擊腫瘤，還加上IL-15支持CAR NKT細胞的生存。

貝勒醫學院暨德州兒童癌症中心的兒科腫瘤學家Leonid Metelitsa表示，這項臨床試驗支持了將天然的抗腫瘤免疫細胞，加上人為設計的合成受體、增強抗腫瘤能力的可能性，為腫瘤治療帶來新希望。

資訊來源：環球生技月刊

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